Mutation des menschlichen ROS1-Fusionsgens

ROS1 ist eine Transmembran-Tyrosinkinase aus der Familie der Insulinrezeptoren.Das ROS1-Fusionsgen wurde als weiteres wichtiges Treibergen für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs bestätigt.Als Vertreter eines neuen einzigartigen molekularen Subtyps beträgt die Häufigkeit des ROS1-Fusionsgens bei NSCLC etwa 1 % bis 2 %. ROS1 unterliegt hauptsächlich einer Genumlagerung in seinen Exons 32, 34, 35 und 36. Nach der Fusion mit Genen wie CD74, EZR, SLC34A2 und SDC4 aktiviert weiterhin die ROS1-Tyrosinkinase-Region.Abnormal aktivierte ROS1-Kinase kann nachgeschaltete Signalwege wie RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR und JAK3/STAT3 aktivieren und dadurch an der Proliferation, Differenzierung und Metastasierung von Tumorzellen beteiligt sein und Krebs verursachen.Unter den ROS1-Fusionsmutationen entfallen etwa 42 % auf CD74-ROS1, etwa 15 % auf EZR, etwa 12 % auf SLC34A2 und etwa 7 % auf SDC4.Studien haben gezeigt, dass die ATP-Bindungsstelle der katalytischen Domäne der ROS1-Kinase und die ATP-Bindungsstelle der ALK-Kinase eine Homologie von bis zu 77 % aufweisen, sodass der ALK-Tyrosinkinase-Kleinmolekül-Inhibitor Crizotinib usw. eine offensichtliche heilende Wirkung hat bei der Behandlung von NSCLC mit Fusionsmutation von ROS1.Daher ist der Nachweis von ROS1-Fusionsmutationen die Voraussetzung und Grundlage für den Einsatz von Crizotinib-Arzneimitteln.