Mutation des menschlichen ROS1-Fusionsgens

ROS1 ist eine transmembranäre Tyrosinkinase aus der Familie der Insulinrezeptoren. Das ROS1-Fusionsgen wurde als ein weiteres wichtiges Treibergen für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs bestätigt. Als Vertreter eines neuen einzigartigen molekularen Subtyps beträgt die Häufigkeit des ROS1-Fusionsgens bei NSCLC etwa 1 % bis 2 %. ROS1 erfährt hauptsächlich eine Genumlagerung in seinen Exons 32, 34, 35 und 36. Nach der Fusion mit Genen wie CD74, EZR, SLC34A2 und SDC4 aktiviert es weiterhin die ROS1-Tyrosinkinaseregion. Eine abnormal aktivierte ROS1-Kinase kann nachgeschaltete Signalwege wie RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR und JAK3/STAT3 aktivieren und so an der Proliferation, Differenzierung und Metastasierung von Tumorzellen beteiligt sein und Krebs verursachen. Von den ROS1-Fusionsmutationen entfallen etwa 42 % auf CD74-ROS1, etwa 15 % auf EZR, etwa 12 % auf SLC34A2 und etwa 7 % auf SDC4. Studien haben gezeigt, dass die ATP-Bindungsstelle der katalytischen Domäne der ROS1-Kinase und die ATP-Bindungsstelle der ALK-Kinase eine Homologie von bis zu 77 % aufweisen. Daher haben der niedermolekulare ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor Crizotinib und andere Medikamente eine offensichtliche heilende Wirkung bei der Behandlung von NSCLC mit ROS1-Fusionsmutationen. Daher ist der Nachweis von ROS1-Fusionsmutationen die Voraussetzung und Grundlage für die Anwendung von Crizotinib-Medikamenten.