Menschliche Ros1 -Fusion -Genmutation

ROS1 ist eine Transmembran -Tyrosinkinase der Insulinrezeptorfamilie. Das ROS1-Fusion-Gen wurde als ein weiteres wichtiges nicht-kleinzelliges Lungenkrebs-Treibergen bestätigt. Als Repräsentant eines neuen einzigartigen molekularen Subtyp EZR, SLC34A2 und SDC4 werden die ROS1 -Tyrosinkinase -Region weiterhin aktivieren. Eine abnormal aktivierte ROS1 -Kinase kann nachgeschaltete Signalwege wie Ras/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR und JAK3/STAT3 aktivieren, wodurch an Proliferation, Differenzierung und Metastasierung von Tumorzellen sowie an Krebs verursacht wird. Unter ROS1-Fusionsmutationen macht CD74-ROS1 etwa 42%aus, EZR macht etwa 15%, SLC34A2 etwa 12%aus und SDC4 entspricht etwa 7%. Studien haben gezeigt, dass die ATP-Bindungsstelle der katalytischen Domäne der ROS1-Kinase und der ATP-Bindungsstelle der Alk-Kinase eine Homologie von bis zu 77%aufweist, so Bei der Behandlung von NSCLC mit Fusionsmutation von ROS1. Daher ist der Nachweis von ROS1 -Fusionsmutationen die Prämisse und Grundlage für die Leitung der Verwendung von Crizotinib -Medikamenten.