Menschliches CYP2C9- und VKORC1 -Genpolymorphismus

Warfarin ist ein orales Antikoagulans, das derzeit in der klinischen Praxis häufig verwendet wird und die hauptsächlich zur Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen bestimmt ist. Warfarin hat jedoch ein begrenztes Behandlungsfenster und unterschiedlich unter verschiedenen Rassen und Einzelpersonen. Statistiken haben gezeigt, dass der Unterschied der stabilen Dosis bei verschiedenen Personen mehr als 20 Mal betragen kann. Die nachteilige Reaktionsblutung tritt bei 15,2% der Patienten auf, die jedes Jahr Warfarin einnehmen, von denen 3,5% tödliche Blutungen entwickeln. Pharmakogenomische Studien haben gezeigt, dass der genetische Polymorphismus des Zielenzyms VKORC1 und des metabolischen Enzyms CYP2C9 von Warfarin ein wichtiger Faktor, der den Unterschied in der Dosis von Warfarin beeinflusst. Warfarin ist ein spezifischer Inhibitor der Vitamin -K -Epoxidreduktase (VKORC1) und hemmt somit die Synthese der Gerinnungsfaktor, die Vitamin K beteiligt, und liefert eine Antikoagulation. Eine große Anzahl von Studien hat gezeigt, dass der Genpolymorphismus des VKORC1 -Promotors der wichtigste Faktor ist, der die Rasse und individuelle Unterschiede in der erforderlichen Dosis von Warfarin beeinflusst. Warfarin wird von CYP2C9 metabolisiert, und seine Mutanten sind weitaus langsamerer Stoffwechsel von Warfarin. Personen, die Warfarin verwenden, haben ein höheres Risiko (zweimal bis dreimal höher) in der frühen Anwendungsstufe.