Humaner CYP2C9- und VKORC1-Genpolymorphismus

Warfarin ist ein orales Antikoagulans, das derzeit in der klinischen Praxis häufig verwendet wird und hauptsächlich zur Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen vorgesehen ist. Die Behandlungsbreite von Warfarin ist jedoch begrenzt, und die Wirkungsweise variiert stark zwischen verschiedenen Ethnien und Personen. Statistiken zufolge kann sich die stabile Dosis von Person zu Person um mehr als das Zwanzigfache unterscheiden. Die Nebenwirkung Blutung tritt jährlich bei 15,2 % der Patienten auf, die Warfarin einnehmen, wobei 3,5 % der Blutungen tödlich verlaufen. Pharmakogenomische Studien haben gezeigt, dass der genetische Polymorphismus des Zielenzyms VKORC1 und des Stoffwechselenzyms CYP2C9 von Warfarin ein wichtiger Faktor ist, der die Unterschiede in der Warfarin-Dosis beeinflusst. Warfarin ist ein spezifischer Inhibitor der Vitamin-K-Epoxidreduktase (VKORC1) und hemmt somit die Synthese von Gerinnungsfaktoren, an denen Vitamin K beteiligt ist, und wirkt gerinnungshemmend. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass der Genpolymorphismus des VKORC1-Promotors der wichtigste Faktor ist, der die ethnischen und individuellen Unterschiede bei der erforderlichen Warfarin-Dosis beeinflusst. Warfarin wird durch CYP2C9 metabolisiert, und seine Mutanten verlangsamen den Metabolismus von Warfarin erheblich. Personen, die Warfarin einnehmen, haben in der Anfangsphase der Anwendung ein erhöhtes (zwei- bis dreimal höheres) Blutungsrisiko.