Polymorphismus des menschlichen CYP2C19-Gens

CYP2C19 ist eines der wichtigsten arzneimittelmetabolisierenden Enzyme der CYP450-Familie. Viele endogene Substrate und etwa 2 % der klinisch eingesetzten Arzneimittel werden durch CYP2C19 metabolisiert, darunter Thrombozytenaggregationshemmer (wie Clopidogrel), Protonenpumpenhemmer (wie Omeprazol) und Antikonvulsiva. Polymorphismen des CYP2C19-Gens beeinflussen die Metabolisierungsfähigkeit entsprechender Arzneimittel. Die Punktmutationen *2 (rs4244285) und *3 (rs4986893) führen zum Verlust der Enzymaktivität des CYP2C19-Gens und zu einer verminderten Substratmetabolisierungsfähigkeit. Dies erhöht die Blutkonzentration und kann zu blutkonzentrationsbedingten Nebenwirkungen führen. Die Variante *17 (rs12248560) kann die Aktivität des durch das Gen CYP2C19 kodierten Enzyms, die Produktion aktiver Metaboliten und die Hemmung der Thrombozytenaggregation erhöhen sowie das Blutungsrisiko steigern. Bei Personen mit verlangsamtem Arzneimittelstoffwechsel kann die langfristige Einnahme normaler Dosen zu schweren toxischen Nebenwirkungen führen, insbesondere zu Leberschäden, Schädigungen des blutbildenden Systems und des zentralen Nervensystems, die in schweren Fällen tödlich verlaufen können. Entsprechend den individuellen Unterschieden im Arzneimittelstoffwechsel werden vier Phänotypen unterschieden: ultraschneller Metabolismus (UM, *17/*17, *1/*17), schneller Metabolismus (RM, *1/*1), intermediärer Metabolismus (IM, *1/*2, *1/*3) und langsamer Metabolismus (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).