Menschlicher CYP2C19-Genpolymorphismus

CYP2C19 ist eines der wichtigen Arzneimittel metabolisierenden Enzyme in der CYP450-Familie.Viele endogene Substrate und etwa 2 % der klinischen Arzneimittel werden durch CYP2C19 metabolisiert, beispielsweise der Metabolismus von Thrombozytenaggregationshemmern (wie Clopidogrel), Protonenpumpenhemmern (Omeprazol), Antikonvulsiva usw. CYP2C19-Genpolymorphismen weisen auch Unterschiede in der Metabolisierungsfähigkeit von auf verwandte Medikamente.Diese Punktmutationen von *2 (rs4244285) und *3 (rs4986893) verursachen den Verlust der vom CYP2C19-Gen kodierten Enzymaktivität und die Schwäche der Stoffwechselsubstratfähigkeit und erhöhen die Blutkonzentration, was zu unerwünschten Arzneimittelreaktionen im Zusammenhang mit führt Blutkonzentration.*17 (rs12248560) könnte die vom CYP2C19-Gen kodierte Enzymaktivität und die Produktion aktiver Metaboliten erhöhen, die Hemmung der Blutplättchenaggregation verstärken und das Blutungsrisiko erhöhen.Bei Menschen mit langsamem Metabolismus von Arzneimitteln führt die Einnahme normaler Dosen über einen längeren Zeitraum zu schwerwiegenden toxischen Nebenwirkungen und Nebenwirkungen: hauptsächlich Leberschäden, Schäden am hämatopoetischen System, Schäden am Zentralnervensystem usw., die in schweren Fällen zum Tod führen können.Entsprechend den individuellen Unterschieden im entsprechenden Arzneimittelstoffwechsel wird dieser im Allgemeinen in vier Phänotypen unterteilt, nämlich ultraschneller Stoffwechsel (UM,*17/*17,*1/*17), schneller Stoffwechsel (RM,*1/*1). ), mittlerer Stoffwechsel (IM, *1/*2, *1/*3), langsamer Stoffwechsel (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).