Humaner CYP2C19-Genpolymorphismus

CYP2C19 ist eines der wichtigsten Arzneimittel-metabolisierenden Enzyme der CYP450-Familie. Viele endogene Substrate und etwa 2 % der klinischen Arzneimittel werden durch CYP2C19 metabolisiert, wie z. B. der Metabolismus von Thrombozytenaggregationshemmern (wie Clopidogrel), Protonenpumpenhemmern (Omeprazol), Antikonvulsiva usw. CYP2C19-Genpolymorphismen weisen auch Unterschiede in der Metabolisierungsfähigkeit verwandter Arzneimittel auf. Diese Punktmutationen von *2 (rs4244285) und *3 (rs4986893) verursachen den Verlust der durch das CYP2C19-Gen kodierten Enzymaktivität und die Schwächung der metabolischen Substratfähigkeit und erhöhen die Blutkonzentration, wodurch blutkonzentrationsbezogene unerwünschte Arzneimittelwirkungen verursacht werden. *17 (rs12248560) könnte die durch das CYP2C19-Gen kodierte Enzymaktivität erhöhen, die Produktion aktiver Metabolite verstärken, die Thrombozytenaggregation hemmen und das Blutungsrisiko erhöhen. Bei Menschen mit langsamem Arzneimittelstoffwechsel kann die Einnahme normaler Dosen über einen langen Zeitraum schwere toxische Wirkungen und Nebenwirkungen hervorrufen: hauptsächlich Leberschäden, Schäden des hämatopoetischen Systems, Schäden des zentralen Nervensystems usw., die in schweren Fällen zum Tod führen können. Entsprechend den individuellen Unterschieden im jeweiligen Arzneimittelstoffwechsel wird dieser im Allgemeinen in vier Phänotypen unterteilt, nämlich ultraschneller Stoffwechsel (UM, *17/*17, *1/*17), schneller Stoffwechsel (RM, *1/*1), intermediärer Stoffwechsel (IM, *1/*2, *1/*3) und langsamer Stoffwechsel (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).