Mutation des menschlichen BCR-ABL-Fusionsgens

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine bösartige klonale Erkrankung hämatopoetischer Stammzellen.Mehr als 95 % der CML-Patienten tragen das Philadelphia-Chromosom (Ph) in ihren Blutzellen.Die vorherrschende Pathogenese von CML ist wie folgt: Das BCR-ABL-Fusionsgen wird durch eine Translokation zwischen dem abl-Protoonkogen (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) auf dem langen Arm von Chromosom 9 (9q34) und der Breakpoint-Cluster-Region ( BCR)-Gen auf dem langen Arm von Chromosom 22 (22q11);Das von diesem Gen kodierte Fusionsprotein weist Tyrosinkinase (TK)-Aktivität auf und aktiviert seine nachgeschalteten Signalwege (wie RAS, PI3K und JAK/STAT), um die Zellteilung zu fördern und die Zellapoptose zu hemmen, wodurch sich Zellen bösartig vermehren und dadurch verursacht werden das Auftreten von CML.BCR-ABL ist einer der wichtigen diagnostischen Indikatoren für CML.Die dynamische Änderung seines Transkriptniveaus ist ein zuverlässiger Indikator für die prognostische Beurteilung einer Leukämie und kann zur Vorhersage des Wiederauftretens einer Leukämie nach einer Behandlung herangezogen werden.