Mutation des menschlichen BCR-ABL-Fusionsgens

Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine maligne klonale Erkrankung der hämatopoetischen Stammzellen. Mehr als 95 % der CML-Patienten tragen das Philadelphia-Chromosom (Ph) in ihren Blutzellen. Die Pathogenese der CML beruht im Wesentlichen auf folgender Ursache: Durch eine Translokation zwischen dem Protoonkogen abl (Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1) auf dem langen Arm von Chromosom 9 (9q34) und dem Breakpoint-Cluster-Region-Gen (BCR) auf dem langen Arm von Chromosom 22 (22q11) entsteht das BCR-ABL-Fusionsgen. Das von diesem Gen kodierte Fusionsprotein besitzt Tyrosinkinase-Aktivität (TK) und aktiviert nachgeschaltete Signalwege (wie RAS, PI3K und JAK/STAT), um die Zellteilung zu fördern und die Apoptose zu hemmen. Dies führt zu einer malignen Zellproliferation und somit zum Auftreten von CML. BCR-ABL ist einer der wichtigsten diagnostischen Indikatoren für CML. Die dynamische Veränderung seines Transkriptspiegels ist ein zuverlässiger Indikator für die Prognose der Leukämie und kann zur Vorhersage eines Rezidivs nach der Behandlung herangezogen werden.