Mutation des menschlichen BCR-ABL-Fusionsgens

Chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine maligne klonale Erkrankung der hämatopoetischen Stammzellen. Mehr als 95 % der CML-Patienten tragen das Philadelphia-Chromosom (Ph) in ihren Blutzellen. Die vorherrschende Pathogenese von CML ist wie folgt: Das BCR-ABL-Fusionsgen wird durch eine Translokation zwischen dem abl-Proto-Onkogen (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog 1) auf dem langen Arm von Chromosom 9 (9q34) und dem Breakpoint Cluster Region (BCR)-Gen auf dem langen Arm von Chromosom 22 (22q11) gebildet; das von diesem Gen kodierte Fusionsprotein hat Tyrosinkinase (TK)-Aktivität und aktiviert seine nachgeschalteten Signalwege (wie RAS, PI3K und JAK/STAT), um die Zellteilung zu fördern und die Zellapoptose zu hemmen, wodurch die Zellen maligne proliferieren und somit das Auftreten von CML verursacht wird. BCR-ABL ist einer der wichtigsten diagnostischen Indikatoren für CML. Die dynamische Veränderung seines Transkriptniveaus ist ein zuverlässiger Indikator für die prognostische Beurteilung von Leukämie und kann verwendet werden, um das Wiederauftreten von Leukämie nach der Behandlung vorherzusagen.