Menschliche BCR-ABL-Fusion-Genmutation

Chronische Myelogenousleukämie (CML) ist eine maligne klonale Erkrankung hämatopoetischer Stammzellen. Mehr als 95% der CML -Patienten tragen das Philadelphia -Chromosom (PH) in ihren Blutzellen. Die vorherrschende Pathogenese von CML ist wie folgt: Das BCR-ABL-Fusionsgen wird durch eine Translokation zwischen dem ABL-Protoonkogen (Abelson Murine Leukämie Viral Oncogen Homolog 1) auf dem langen Arm von Chromosom 9 (9Q34) und der Breakpoint-Cluster-Region (Region der Breakpoint-Cluster (Region CLUSTER ( BCR) Gen am langen Arm von Chromosom 22 (22Q11); Das von diesem Gen kodierte Fusionsprotein hat eine Tyrosinkinase (TK) -Aktivität und aktiviert seine stromabwärts gelegenen Signalwege (wie RAS, PI3K und JAK/STAT), um die Zellteilung zu fördern und die Zellapoptose zu hemmen, wodurch die Zellen böswillig vermehrt werden und dadurch das Verursacher verursacht werden Das Auftreten von CML. BCR-ABL ist einer der wichtigen diagnostischen Indikatoren für CML. Die dynamische Änderung seines Transkriptionsniveaus ist ein zuverlässiger Indikator für die prognostische Leukämieurteilsbeurteilung und kann verwendet werden, um das Wiederauftreten der Leukämie nach der Behandlung vorherzusagen.