Punktmutationen im KRAS-Gen sind an einer Reihe menschlicher Tumoren beteiligt, mit Mutationsraten von etwa 17–25 % über verschiedene Tumorarten hinweg, 15–30 % bei Lungenkrebs und 20–50 % bei Darmkrebs. Diese Mutationen führen über einen Schlüsselmechanismus zu Therapieresistenz und Tumorprogression: Das von KRAS kodierte Protein P21 wirkt nachgeschaltet des EGFR-Signalwegs. Sobald KRAS mutiert ist, aktiviert es dauerhaft die nachgeschaltete Signalübertragung, wodurch EGFR-gerichtete Therapien unwirksam werden und es zu einer anhaltenden malignen Zellproliferation kommt. Daher sind KRAS-Mutationen mit einer Resistenz gegen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren bei Lungenkrebs und gegen Anti-EGFR-Antikörpertherapien bei Darmkrebs assoziiert.

Im Jahr 2008 veröffentlichte das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) klinische Leitlinien, die eine KRAS-Mutationsanalyse für alle Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) vor Behandlungsbeginn empfehlen. Die Leitlinien betonen, dass die meisten aktivierenden KRAS-Mutationen in den Codons 12 und 13 von Exon 2 auftreten. Daher ist der schnelle und präzise Nachweis von KRAS-Mutationen unerlässlich für die Festlegung einer geeigneten Therapie.

Warum KRAS-Tests so wichtig sindMetastatischColorektalCKrebs(mCRC)

Darmkrebs ist keine einheitliche Erkrankung, sondern eine Gruppe molekular unterschiedlicher Subtypen. KRAS-Mutationen – die bei etwa 40–45 % der Darmkrebspatienten vorkommen – wirken wie ein permanent aktivierter Schalter und fördern das Krebswachstum unabhängig von externen Signalen. Bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) bestimmt der KRAS-Status die Wirksamkeit von Anti-EGFR-monoklonalen Antikörpern wie Cetuximab und Panitumumab.

Wildtyp KRAS:Patienten profitieren wahrscheinlich von einer Anti-EGFR-Therapie.

Mutantes KRAS:Die Patienten haben keinen Nutzen von diesen Mitteln, sondern riskieren unnötige Nebenwirkungen, erhöhte Kosten und Verzögerungen bei der wirksamen Therapie.

Eine präzise und sensitive KRAS-Testung ist daher die Grundlage für eine personalisierte Behandlungsplanung.

Die Herausforderung der Detektion: Isolierung des Mutationssignals

Herkömmliche Methoden weisen oft eine geringe Sensitivität für seltene Mutationen auf, insbesondere in Proben mit niedrigem Tumorgehalt oder nach Entkalkung. Die Schwierigkeit besteht darin, das schwache Signal der mutierten DNA vor dem Hintergrund hoher Wildtyp-DNA zu erkennen – vergleichbar mit der Suche nach der Nadel im Heuhaufen. Ungenaue Ergebnisse können zu Fehlentscheidungen in der Behandlung und einem ungünstigen Krankheitsverlauf führen.

Unsere Lösung: Präzisionsgefertigt für die zuverlässige Mutationserkennung

Unser KRAS-Mutationsnachweis-Kit integriert fortschrittliche Technologien, um diese Einschränkungen zu überwinden und eine außergewöhnliche Genauigkeit und Zuverlässigkeit für die Therapieführung bei mCRC zu gewährleisten.

Wie unsere Technologie überragende Leistung gewährleistet

• Verbesserte ARMS-Technologie (Amplification Refractory Mutation System): Baut auf der ARMS-Technologie auf und integriert eine firmeneigene Enhancer-Technologie zur Steigerung der Detektionsspezifität.
• Enzymatische Anreicherung: Nutzt Restriktionsendonukleasen, um den Großteil des Wildtyp-Hintergrunds des menschlichen Genoms zu verdauen, wobei mutierte Typen geschont werden. Dadurch wird die Nachweisauflösung erhöht und eine unspezifische Amplifikation aufgrund eines hohen genomischen Hintergrunds reduziert.
• Temperaturblockierung: Führt spezifische Temperaturschritte im PCR-Prozess ein, die zu einer Fehlpaarung zwischen mutierten Primern und Wildtyp-Templates führen. Dadurch wird der Wildtyp-Hintergrund reduziert und die Nachweisauflösung verbessert.
• Hohe Empfindlichkeit: Erkennt präzise bereits 1 % mutierte DNA.
• Hervorragende Genauigkeit: Verwendet interne Standards und das UNG-Enzym, um falsch positive und falsch negative Ergebnisse zu vermeiden.
• Einfach und schnell: Der Test dauert etwa 120 Minuten und verwendet zwei Reaktionsgefäße, um den Nachweis von acht verschiedenen Mutationen zu ermöglichen und objektive und zuverlässige Ergebnisse zu liefern.
• Gerätekompatibilität: Passt sich an verschiedene PCR-Geräte an.

Präzisionsmedizin bei Darmkrebs beginnt mit präziser molekularer Diagnostik. Mit unserem KRAS-Mutationsnachweis-Kit liefert Ihr Labor eindeutige, handlungsrelevante Ergebnisse, die den Behandlungsweg des Patienten direkt beeinflussen.

Statten Sie Ihr Labor mit zuverlässiger, hochmoderner Technologie aus – und ermöglichen Sie eine wirklich personalisierte Versorgung.

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